A Childhood Inflammatory Myopathy with Cytochrome Oxidase Deficiency: Which Came First, the Chicken or the Egg?
Gülden Diniz1, Önder Yavaşcan2, Ümit Başak Şarkış3, Zübeyde Yıldırım4, Caner Alparslan5, Can Öztürk3, Afig Berdeli61İzmir Democracy University, Buca Seyfi Demirsoy Training and Research Hospital, Department of Pathology, İzmir, Turkey 2İstanbul Medipol University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, İstanbul, Turkey 3University of Health Sciences Turkey, İzmir Tepecik Training and Research Hospital, Clinic of Pediatrics, İzmir, Turkey 4İzmir Katip Çelebi University, Atatürk Training and Research Hospital, Clinic of Pathology, İzmir, Turkey 5İzmir Democracy University, Buca Seyfi Demirsoy Training and Research Hospital, Department of Pediatrics, İzmir, Turkey 6Ege University Faculty of Medicine, Department of Pediatrics, Molecular Medicine Laboratory, İzmir, Turkey
Inflammatory myopathies are autoimmune disorders rarely seen in childhood. Normally high-dose corticosteroid is the current treatment for inflammatory myopathies. For a specific subgroup of patients with inflammatory myopathy with cytochrome oxidase (COX)-negative myofibers that do not typically respond to corticosteroid treatment, and methotrexate (MTX) is used for therapy. Herein we present a 10-year-old girl who initially received clinical diagnosis of juvenile inflammatory myopathy which did not respond to corticosteroid treatment. Examination of her muscle biopsy specimen showed the presence of COX-negative muscle fibers which are very rarely seen in childhood inflammatory myopathies, and she was diagnosed as inflammatory myopathy characterized with COX-negative myofibers. The patient, who recovered with MTX therapy underwent genetic examination 3 years after the treatment was terminated. The sequence analyses of mitochondrial DNA (mtDNA) identified 19 variants in the rRNA, ND2, ND4, ND5, COX1, COX3, and CytB genes of the mtDNA of the patient and her mother. These mutations generally induce the production of synonym amino acids. However, four missense mutations on the ND4, ATP6, and CytB genes have caused structural changes in amino acids. None of these mutations have been previously reported as pathogenic variants. We have thought that these variations in such essential genes might destabilize mtDNA and could probably affect the ATP synthesis in our patient. Our final diagnosis was established based on abnormal inflammatory response induced by a hereditary mtDNA defect in a child with mitochondrial myopathy, rather than an inflammatory myopathy with COX deficiency.
Sitokrom Oksidaz Eksikliği Olan Çocukluk Çağı Enflamatuvar Miyopatisi: Yumurta mı Tavuktan Çıkar, Yoksa Tavuk mu Yumurtadan?
Gülden Diniz1, Önder Yavaşcan2, Ümit Başak Şarkış3, Zübeyde Yıldırım4, Caner Alparslan5, Can Öztürk3, Afig Berdeli61İzmir Demokrasi Üniversitesi Buca Seyfi Demirsoy Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Patoloji Bölümü 2Istanbul Medipol Üniversitesi, Pediatri Kliniği 3İzmir Tepecik EA Hastanesi, Pediatri Bölümü 4Izmir Katip Çelebi Üniversitesi, Atatürk EA Hastanesi, Patoloji Bölümü 5İzmir Demokrasi Üniversitesi Buca Seyfi Demirsoy Eğitim ve Araştırma Hastanesi, Pediatri Bölümü 6Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Moleküler Tıp Laboratuvarı
Enflamatuvar miyopatiler, çocukluk çağında nadiren görülen otoimmün bozukluklardır. Normalde yüksek doz kortikosteroid, enflamatuvar miyopatiler için güncel tedavidir. Sitokrom oksidaz (COX) negatif miyofiberleri olan enflamatuvar miyopatili bir hasta alt grubu tipik olarak kortikosteroid tedavisine yanıt vermez. Bu durumda tedavi için metotreksat kullanılır. Burada başlangıçta klinik olarak juvenil enflamatuvar miyopati tanısı konulan ve kortikosteroid tedavisine yanıt vermeyen 10 yaşında bir kız çocuğu sunulmaktadır. Kas biyopsisinde çocukluk çağı enflamatuvar miyopatilerinde çok nadir görülen COX-negatif kas lifleri görüldü ve COX-negatif miyofiberli enflamatuvar miyopati tanısı aldı. Metotreksat tedavisi ile iyileşen hastada, tedavi kesildikten 3 yıl sonra genetik inceleme yapılabildi. Mitokondriyal DNA dizi analizlerinde hastanın ve annesinin mitokondrial DNA’sının rRNA, ND2, ND4, ND5, COX1, COX3 ve CytB genlerinde 19 varyant tespit edildi. Bu mutasyonlar genellikle aynı amino asitlerin üretimine neden olmaktaydı. Ancak ND4, ATP6 ve CytB genlerindeki dört missens mutasyon, amino asitlerin değişmesine neden olmuştu. Bu mutasyonların hiçbiri daha önce patojenik varyantlar olarak bildirilmemişti. Bu temel genlerdeki varyasyonların, mitokondrial DNA’nın kararsızlığına neden olabileceğini ve sunulan hastada ATP sentezini etkileyebileceğini düşündük. Genetik inceleme sonrası hastayı COX enzim defekti olan enflamatuvar bir miyopatiden çok, kalıtsal mitokondrial DNA kusurunun neden olduğu anormal enflamatuvar yanıt gözlenen mitokondrial miyopati olarak değerlendirdik.
Gülden Diniz, Önder Yavaşcan, Ümit Başak Şarkış, Zübeyde Yıldırım, Caner Alparslan, Can Öztürk, Afig Berdeli. A Childhood Inflammatory Myopathy with Cytochrome Oxidase Deficiency: Which Came First, the Chicken or the Egg?. J Behcet Uz Child Hosp. 2023; 13(3): 198-202
Journal of Behcet Uz Children's Hospital is indexed by the Web of Science-Emerging Sources Citation Index, EBSCO Academic Search Database, Google Scholar, Microsoft Academic Search, Ulakbim TR Dizin, Türk Medline, the Turkish Citation Index, J-Gate and Cabi.
Full Text PDF
Print
Download citation
RIS
Share with email
Share
Send email to author
PubMed
(36 accesses)