Özet

Amaç: Tümör heterojenitesi, aynı tümör numunesindeki kanser hücreleri arasındaki farklılıkları tanımlar. Nöroblastom (NB), tümör heterojenitesinin tedavisini zorlaştırdığı bir kanser türüdür. Bu çalışma, NB’de rutin moleküler testlerle tespit edilen moleküler heterojenliğin rolünü araştırmayı amaçlamaktadır.

Yöntem: Çalışmaya 71 hasta dahil edildi. NB örnekleri 2012-2020 yılları arasında moleküler testlerle değerlendirilen 1.300 NB örneği arasından Türk Pediatrik Onkoloji Grubu Protokolü yönergelerine göre seçildi. Tümörün iki farklı bölgesinden (senkron) veya iki farklı zamanda (metakron) alınan moleküler araştırmalar (toplam 142 örnek) yapıldı. Heterojenite beş test için sorgulandı: MYCN amplifikasyonu, 1p36LOH, 11q23 silme ve 17q25 kazancı (gerçek zamanlı PCR ile tanımlandı) ve DNA ploidi (akış sitometrisi ile tanımlandı).

Bulgular: MYCN için %22,53, 11q23del için %29,58, 1p36LOH için %36,62 ve 17q25 kazancı için %40,85 oranında heterojenite gözlenirken, DNA ploidisi %36,4 oranında heterojendi. Moleküler heterojenite, metakron ve senkron olgular arasında istatistiksel olarak farklılık göstermedi. Yüksek riskli olgularda her iki grup arasında anlamlı bir fark olmaksızın daha sık moleküler heterojenite sergilemiştir.

Sonuç: Bulgularımız, moleküler heterojenitenin bir tümörün farklı bölgelerinde var olduğunu veya aynı tümörde farklı zamanlarda görüldüğünü desteklemektedir. Tümör doku örneklerinde birden fazla moleküler analiz yapılması faydalı olacaktır. Ek olarak, metakron metastazlardan nüksler veya yeniden biyopsi örnekleri, NB olgularında moleküler testler kullanılarak yeniden değerlendirilmelidir.